NGM707 的药代动力学特征符合治疗性单克隆抗体的典型表现。

仅体重被确定为具有相关性的药代动力学协变量；年龄、性别、种族、基线白蛋白水平及基线外周血单个核细胞计数均对 NGM707 的药代动力学无明显影响。通过评估不同给药方案下模型预测的受体占据（RO）特征曲线，为后续临床研究的合理设计提供了依据。

研究背景

人免疫球蛋白样转录物 2（ILT2）和 4（ILT4）是抑制性髓系细胞表面的免疫抑制受体，在多种肿瘤中表达上调，可能介导肿瘤免疫逃逸。NGM707 为人源化单克隆抗体，可结合并阻断 ILT2、ILT4 与其人类白细胞抗原（HLA）配体的相互作用。本研究开展群体分析，旨在表征 NGM707 在晚期或转移性实体瘤患者中的药代动力学（PK）及药效动力学（PD）特征。

研究方法

基于 NGM707 单药或联合帕博利珠单抗开展的 Ⅰ/Ⅱ 期剂量递增与剂量扩展临床试验，纳入 28 例受试者药代动力学数据、19 例受试者受体占据（RO）数据，采用群体建模方法进行分析。采用拟合优度诊断及视觉预测检验（VPC） 评价 PK、PD 模型的预测性能。

研究结果

静脉给药后，NGM707 的药代动力学特征可采用二房室模型拟合，消除途径包含平行一级消除与受体介导非线性消除。NGM707 受体占据（RO）观测数据可由S 型最大效应（Emax）模型良好描述。

经群体药代动力学建模估算：一级消除途径全身清除率（CL）、中央室分布容积（Vc）、外周室分布容积（Vp）分别为 0.291 L/d、3.39 L、1.59 L。

与其他治疗性单克隆抗体特征一致，NGM707 的清除率（CL）和中央室分布容积（Vc）随体重增加而升高。NGM707 最大受体占据率估算值与理论 100% 饱和上限无显著差异。NGM707 抗 ILT2、抗 ILT4 的半数有效浓度（EC50）估算值分别为 0.350 μg/mL、0.276 μg/mL。

研究结论

NGM707 药代动力学特征符合治疗性单克隆抗体的典型规律。仅体重被确定为有临床意义的药代动力学协变量；年龄、性别、种族、基线白蛋白水平及基线外周血单个核细胞计数均对 NGM707 药代动力学无明显影响。通过评估不同给药方案下模型预测的受体占据特征曲线，可为后续临床研究的合理试验设计提供有力支撑。