ADC领域近年来热点频现,不仅传统ADC赛道研发热度持续高涨,新型偶联药物也是百花齐放。作为ADC领域最大的国际学术会议,第十四届WORLD ADC San Diego 2023(World ADC 2023)在美国圣地亚哥如火如荼的举行,本届大会集中展示国际前沿ADC研发进展和创新突破,邀请了120余位演讲嘉宾、将有超过800多名ADC行业的专家学者参与此次会议。
安渡生物在创新ADC药物临床开发方面经验丰富,安渡CSO Lorin Roskos博士是当时阿斯利康引进DS-8201的主要决策者之一,目前安渡团队亦正在临床药理、建模模拟、生物分析,IND全球申报,统计编程,以及医学撰写等方面支持一家深耕于ADC领域的制药先驱以及诸多境内外知名ADC创新药公司开发新药。
本次World ADC San Diego,安渡生物作为合作伙伴参加了会议,安渡生物首席技术官兼生物分析与生物标志物总裁梁美娜博士、首席运营官陈小敏女士、生物分析和生物标志物科学家Thomas Kralj博士出席了本次会议。美国当地时间10月16日星期一上午10 点,Thomas Kralj博士以《Validation of three PK Assays (Free Warhead, Total ADC, and Total Antibody) for First in Human Clinical Trials》为主题做报告(请见下文具体分享)
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从左至右:梁美娜博士、陈小敏女士、Thomas Kralj博士
在展览区(展位号:64),安渡准备了丰富的活动及伴手礼,欢迎来展台交流。
安渡伴手礼
Thomas Kralj博士从ADC PK生物分析的角度谈及:抗体偶联药物 (antibody-drug conjugates, ADCs) 是一类单克隆抗体通过一段连接臂 (linker) 共价偶联细胞毒性小分子化合物而成的复合物。在生物分析方面,由于ADC结构的复杂性和独特性决定了ADC PK检测分析的挑战。
通常液质联用技术(LC-MS/MS) 用于游离毒性小分子或者小分子代谢产物的浓度测定,传统配体结合分析方法(LBA)则用于总抗体和偶联抗体的分析。而免疫亲和捕获技术与液相色谱-质谱法相结合的Hybrid (LBA)-LC-MS/MS结合了两者的特点,对特异性抗体试剂依赖程度低,同时具有特异性高,检测动态范围广以及开发周期短等优势,近年来已经广泛用于ADC总抗体、偶联抗体、偶联药物、游离药物以及代谢产物的测定。
在本次报告中,Thomas Kralj博士具体介绍LC-MS/MS在ADC PK生物分析中的应用策略,并进行案例分享,具体介绍如何使用免疫捕获和液质联用的方法进行生物基质中的ADC总抗体、偶联药物以及游离药物浓度测定的生物分析策略。
以及在方法开发和验证过程中遇到的难点解决,比如:游离药物测定中的残留和内标干扰,总抗体测定过程中的过度酶切以及蛋白变性条件的优化等。