安渡云课堂 | ADC药物的PK检测需求和分析策略

本期蒋博将针对连接子类型、偶联的主要三种形式，ADC药物PK检测需求、用LC-MS/MS与Ligand Binding Assay 两种分析平台对ADC各个成分进行分析检测的策略以及两个分析平台优劣点对比展开讲解。

连接子是ADC设计中必不可少的组件，它通过共价偶联方式将抗体与细胞毒负载连接起来。ADC连接子可以分为可切割的和不可切割两种。同样连接子的偶联方式是非常重要的，它决定了DAR值以及ADC的均质性和稳定性，目前主要有三种偶联形式。鉴于连接子通常会影响ADC的稳定性、毒性、药代动力学特性和药效学，因此在ADC设计中选择连接子时必须非常谨慎。

 

在药物研发过程中,生物分析对于药动学(PK) 测定、PK/PD关系和安全性评价具有重要意义。考虑到ADC结构复杂性和特殊性，ADC药物到了体内之后会产生多种变化，包括小分子毒素通过linker断裂从ADC上脱落，形成DAR减少的ADC或者裸抗，同时会产生靶点介导或者非特异性的蛋白水解和分解代谢产生的各种代谢产物，还有与其他抗体或者抗原产生加和产物等。这些都增加了检测的复杂性。根据2022年版FDA法规要求，第一次临床试验的PK检测，需要考察ADC的各个成分，比如总抗体、偶联抗体、free payload, 包括活性代谢产物（如有），在后期临床研究中，根据早期临床数据，可以考虑不进行某些成分检测。

 

安渡生物生物分析高级总监蒋华芳博士就《ADC药物研发生物分析策略和挑战》这一话题展开详细讲解。本期蒋博将针对连接子类型、偶联的主要三种形式，ADC药物PK检测需求、用LC-MS/MS与Ligand Binding Assay 两种分析平台对ADC各个成分进行分析检测的策略以及两个分析平台优劣点对比展开讲解。

 

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