ADC药物在体内可能产生针对ADC的单抗FC、 Fab、 CDR区或者针对linker和细胞毒素，甚至是因为细胞毒素通过linker与单抗结合产生新位点等而产生各种ADA抗体；同时由于细胞毒素呈疏水性，单克隆抗体为亲水性，两者的偶联增加了药物聚合的可能性；ADCs 药物中连接子-细胞毒素的存在，可能促进抗连接子-细胞毒素的抗体介导的免疫复合物交联等。因此通常来说，相对于单抗来说，ADA的风险评估是中等。
对于ADC药物的免疫原性分析，通常采用分层分析的方法。对于ADA产生部位的鉴定实验可采用竞争性和检测性ELISA。一般来说检测性ELISA较竞争性ELISA更准确，后者可能出现假阴性结果。对于ADA生物分析，通常也会遇到不少挑战：比如drug tolerance;关注ADC的linker或者药物是不是pH sensitive,避免处理过程中的不稳定;在偶联生物素和钌时，需要注意是否会导致ADC药物的不稳定或者同ADA试剂亲和力的改变等引起的各种挑战。
Biomarker在ADC研发中也至关重要，生物标记物的测定涉及多种类和多平台，目前遵循fit-for-purpose的指导原则，其验证程度取决于不同的临床应用目的而采用不同的方法学验证水平。
安渡生物生物分析高级总监蒋华芳博士就《ADC药物研发生物分析策略和挑战》这一话题展开详细讲解。本期蒋博将针对ADC的免疫原性风险，ADA生物分析的挑战和考量，ADC生物标记物检测的多种平台和验证策略，同时分享了用LC-MS/MS测定ADC各个成分的PK案例和8个ADC药物的免疫原性数据分析的两个案例展开讲解。
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