安渡分享 | 定量系统药理学建模平台用于评价接受evinacumab治疗的高甘油三酯患者的甘油三酯曲线特征

血管生成素样蛋白3（ANGPTL3）通过抑制脂蛋白脂肪酶和内皮脂肪酶的活性在脂质代谢中发挥作用，使上游富含甘油三酯（TG）脂蛋白（TRL）的清除率降低，并升高血浆中TG和高密度脂蛋白胆固醇的浓度。

Evinacumab是一种处于试验阶段的ANGPTL3抑制剂，可降低健康受试者和患有纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，或TG和/或低密度脂蛋白胆固醇（LDL）轻度至中度升高受试者的血脂水平。

定量系统药理学（QSP）作为一种建模手段，将不同的机制数据整合进药物和生物系统之间的动态相互作用中，包括对各种降脂疗法的有效性进行建模。

为了进一步了解evinacumab的作用机制，研究人员开发了一种QSP建模方法来评价evinacumab给药后脂质转运的变化，并预测不同TRL颗粒对evinacumab下游脂蛋白脂肪酶活性调节的瞬时反应。

文章对QSP模型特点的说明有助于对evinacumab作用机制的进一步理解，为临床试验中观察到的血脂反应变异性提供了潜在解释，这一发现有助于医生最大化不同人群中的高甘油三酯血症患者的治疗效益。