确定最佳给药方案和抗体的安全性
表征实体瘤和淋巴瘤的患者单次或多次注射Hu5F9后的药代动力(PK)和抗药物抗体(ADA)的发生率
通过使用群体PK建模方法结合所有可用的PK数据,确定推荐的临床2期的给药方案(RP2D)
由于5F9抗体同时存在非特异性的线性清除(non-specific clearance)和非线性清除(米氏动力学, Michaelis-Menten),在低药物浓度的情况下,抗体的PK呈现非线性规律;而在高剂量的情况下,由于受体饱和,抗体只存在非特异性线性清除,故抗体的PK呈现线性规律
抗体的终末半衰期约为2 周
群体PK参数表明存在“抗原下沉”现象:当内吞作用在药物的消除过程中起主要作用时,清除率会随着剂量的增加而降低
受体占用率测量和药物功效数据表明最佳有效剂量为200 µg /mL
1 mg/kg的启动剂量和随后紧接的每周30 mg/kg的维持剂量(第二周期注射频率变为每两周一次)能使大多数患者能够迅速达到并维持浓度高于200 µg/mL的阈值