碱基编辑疗法治疗高胆固醇血症
杂合子家族性高胆固醇血症是一种常见的遗传性疾病，由PCSK9基因突变引起，会编码一种可降解低密度脂蛋白（LDL）受体的蛋白质。尽管他汀类药物可降低心血管病风险，但长期治疗后大多数患者未能达到理想的LDL水平。heart-1试验是全球首个体内DNA碱基编辑研究，展示了PCSK9靶向碱基编辑治疗方法对降低LDL胆固醇的持久效果。VERVE-101是一种研究性体内碱基编辑药物，通过单次治疗使肝脏中的PCSK9失活，从而持久降低LDL胆固醇水平。VERVE-101使用脂质纳米粒子静脉输注，初步中期研究结果已在美国心脏协会2023年科学会议上发布。
AI在肺癌诊断上的应用
早期肺癌诊断对挽救患者生命至关重要。不幸的是，大多数肺癌病例在晚期才被诊断出来，但早期诊断能够提供更有效的治疗方案。胸部X光和CT扫描是肺癌初步筛查的手段。该试验正在英国六家医院进行，涉及15万名患者，旨在测试人工智能是否能够缩短CT扫描和诊断时间。早期研究表明，即时放射师报告可以将诊断时间从63天缩短至32天。这项试验涵盖了从初级医疗机构转诊的患者，并计划于2024年7月完成招募工作。该研究目标是引入人工智能来提高诊断速度，进而将肺癌的诊断时间缩短50%。在实施人工智能时，必须充分考虑其对临床实践的影响。如果试验成功，它可能会迅速改变医疗标准，将人工智能纳入胸部X光检查的常规程序。
T细胞疫苗预防HIV
该研究旨在评估预防HIV感染的疫苗VIR-1388的安全性、反应原性和免疫原性。这是一项Ⅰ期随机、双盲、安慰剂对照、多中心研究，对象为18-55岁、健康无HIV感染的成年人，接受VIR-1388或安慰剂的其中一种剂量。VIR-1388是一种CMV载体疫苗，通过诱导强烈、独特和持续的T细胞反应，有望预防HIV感染。研究包括两个部分，A部分为先导阶段，B部分将扩大范围，近期已在美国和南非的多个地点开始注射第一批参与者。由美国国家过敏与传染病研究所和比尔及梅琳达-盖茨基金会支持的艾滋病疫苗试验网络正在进行该研究。围产期抑郁症的APP治疗
全球各地在提供充足、有效的心理保健服务方面面临诸多挑战，尤其是在中低收入国家，专业人员匮乏问题尤为严重。鉴于此，利物浦大学团队在英国国家健康与护理研究所的资助下，开发了一款应用程序，使社区女性（来自同一社区、无医疗保健服务经验的妇女）能为妊娠期第二或第三季度的重度抑郁症妇女提供基于认知疗法的干预。该试验将这款应用程序与巴基斯坦农村社区卫生工作人员提供的标准版“健康思考计划（Thinking Healthy Programme）”疗法进行比较，期望改善全球精神疾病的治疗差距。干细胞移植治疗帕金森病
大多数帕金森病临床试验的研究对象都是晚期患者。这导致早期疾病患者被排除在外，可能错失治疗良机。STEM-PD试验将把从人类胚胎干细胞中提取的多巴胺能神经元移植到50-75岁中度帕金森病患者的大脑中。这项试验之所以重要，一是其开创了帕金森病领域首次进行人类胚胎干细胞疗法之先河，二是因为研究目标人群为中度帕金森病患者，他们最有可能从疗法中获益。首批患者已于2023年2月开始接受治疗，期望在2024年底前得出初步结果。机器学习用于患者分诊
急诊科病人在入院后的风险状态对决策至关重要，但现有的风险评分和分诊系统表现不佳。马斯特里赫特大学医学中心研发了RISKINDEX，一种基于人工智能的临床风险评分工具，预测急诊科患者的31天死亡率。在四家荷兰医院的评估中，RISKINDEX表现优于内科专家。为进一步验证其诊断准确性和临床影响，进行了MARS-ED研究，一项前瞻性的多中心、开放标签、非劣效性试点临床试验。该研究已完成一半的招募工作，预计2024年公布结果。人工智能在医疗中的应用前景广阔，但需进行前瞻性验证。验证成功将带来潜在效果，包括识别病情恶化的病人。医生对人工智能的反应或许会更为谨慎。黑色素瘤的免疫疗法
开创了新的辅助检查点抑制疗法以改变黑色素瘤治疗，展开大规模三期试验NADINA（国际性、开放标签、双臂、随机分组的3期试验），旨在比较新疗法伊匹单抗（ipilimumab）加纳武利单抗（Nivolumab）与辅助性纳武利单抗在大面积3期黑色素瘤中的效果。试验包括420名来自澳大利亚、欧洲和美国的III期黑色素瘤患者。当前标准是抗PD-1辅助疗法，但部分患者在治疗性淋巴结切除后仍有复发。NADINA试验旨在评估新疗法是否能提高患者的无事件生存期。实验组将接受伊匹单抗和纳武利单抗治疗，预计手术后可能需辅助治疗。对照组将接受标准治疗，即前期清扫术后纳武利单抗治疗。期望新辅助治疗改善III期黑色素瘤的总生存期。R21疟疾疫苗的长期效力
研发疟疾疫苗面临高抗体反应的巨大挑战。40种疫苗中只有RTS,S和R21显著有效。由于RTS,S效果在4年后下降，为评估R21疫苗疗效，进行了非洲儿童的3期随机对照多中心试验，包括标准和季节性接种方案。研究采用更高抗原密度的纳米粒子表面，初步分析将在12个月后进行，随访期为2年。预计R21将表现出比RTS,S更好的效果，类似于其他终生有效的疫苗。印度血清研究所支持该研究，承诺以3-4美元的成本生产1亿剂疫苗。已在preprint server发布早期结果，未来将发布更多对疫苗的分析。晚期乳腺癌脑转移的ADC药物
DESTINY-Breast12研究针对HER2阳性晚期乳腺癌患者进行，这是一项开放标签、多中心、国际性的研究，旨在评估ADC药物trastuzumab deruxtecan（Enhertu）在存在或不存在脑转移患者中的疗效和安全性。参与者需为已接受HER2阳性乳腺癌治疗、在抗HER2治疗方案基础上出现进展，且在转移性环境中接受过不超过两种治疗或治疗方案（不包括tucatinib）的患者。尽管先前研究显示该疗法对颅内活性有效，但规模较小。研究涉及多中心、国际性，参与者将接受治疗结束访视和为期40天的安全性评估随访，随后每3个月进行随访。此研究不仅对药物评估具重要性，也关键于了解ADC在颅内的活性，为脑转移患者提供新治疗选择。帮助婴幼儿心理健康的干预模式
英国有近10万儿童因受虐待和忽视等原因接受寄养照顾，其身心问题值得社会关注。以0-5岁儿童为重点的新奥尔良干预模式为其提供强化评估和治疗。“Best Services Trial”是首个随机对照试验，比较该模式与格拉斯哥和伦敦寄养儿童提供的常规社工服务的有效性和成本效益。试验将对这些儿童进行为期2.5年的跟踪研究，重点对比他们的心理健康成果。如果证明该模式有效，这将有助于在全球范围内改进对这类儿童的帮助形式。CT肺癌筛查
通过CT进行肺癌筛查能有效降低肺癌死亡率，但实际应用中却面临挑战。4-IN THE LUNG RUN试验旨在比较每两年和每年一次筛查在预防癌症死亡方面的效果，覆盖欧洲六个国家，涉及26,000人。通过优化筛查实施，有望提高筛查技术的质量，减少健康风险，降低医疗成本，使更多人受益。这一研究将推动肺癌筛查在实践中的进一步发展，为更广泛的人群带来技术益处。 注：本文原文来自《自然医学》期刊，由安渡生物医学撰写团队翻译整理